中药注射剂的类过敏实验动物模型和实验方法研究

作者： 梁爱华 [1] ; 李春英 [1] ; 刘婷 [1] ; 曹春雨 [1] ; 郝然 [1] ; 易艳 [1] ; 郭静 [1] ; 杨华 [1] ; 易红 [1] ; 王治 [2] ; 马珠凤 [2] ; 张伯礼 [3]

摘要：目的：探讨中药注射剂类过敏实验动物模型和实验方法,以用于中药注射剂类过敏反应的临床前评价。方法：（1）Beagle犬随机分成：0.5%T-80组、鱼腥草蒸馏液组、含0.5%吐温的鱼腥草注射液组、0.5%HS15组、含0.5%HS15的鱼腥草注射液组。上述各组分别静脉注射给予各自受试药3mL·kg~（-1）。给药后观察动物的反应,给药前和给药后10、30min分别测定血压、呼吸、心率。（2）小鼠或豚鼠分别一次性静脉注射给予不同浓度T-80溶液、含不同浓度T-80的鱼腥草蒸馏液、不含T-80的鱼腥草蒸馏液,Compound 48/80溶液;以上受试物中均含有0.4%伊文思蓝。记录给药后各组动物耳廓血管通透性增高反应的阳性率,按照耳廓蓝染程度评分,并采用分光光度计定量测定耳廓伊文思蓝渗出量。结果：含T-80的受试物（0.5%T-80组单独或含0.5%T-80的鱼腥草注射液）给Beagle犬一次性静脉注射后,犬迅速出现类过敏反应,包括面部、口唇、眼结膜和耳部皮肤黏膜红肿、瘙痒,流涎、流泪,步态不稳或跌倒,精神萎靡或嗜睡,呼吸急促,血压下降等。在小鼠和豚鼠上,不同浓度的T-80或含不同浓度T-80的鱼腥草注射液可剂量依赖性地导致耳廓血管通透性增高。而其它不含T-80的受试物给Beagle犬静脉注射后未见类过敏反应,给小鼠和豚鼠注射后未见耳廓血管通透性增高反应。结论：鱼腥草注射液可导致类过敏反应,T-80是其主要的致类过敏反应物质。Beagle犬、小鼠和豚鼠均可作为中药注射剂类过敏实验的动物模型。Beagle犬的类过敏反应与临床高度一致,模型敏感性高、重复性好。小鼠和豚鼠的类过敏反应特征主要表现为耳廓血管通透性增高,该血管反应符合类过敏反应发生机制。

关键字： 类过敏反应 中药注射剂 不良反应 动物模型

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