乌索酸体外通过激活Nrf2信号通路抑制人肝星状细胞的增殖和细胞外基质相关基因的表达

作者：白庆云

摘要：目的乌索酸（Ursolic acid,UA）具有抗肝纤维化作用,但是其机制尚不完全清楚。由于肝纤维化与氧化应激有关,因此本文通过对乌索酸抗氧化作用的研究以阐释其抗肝纤维化机制。方法实验用实时定量聚合酶链反应（real time polymerase chain reaction,RT-PCR）法和Western blot法检测氧化应激状态下LX2中α平滑肌肌动蛋白（alpha muscle actin,α-SMA）、Ⅰ型胶原（collagen type I,COL1A1）、Ⅲ型胶原（collagen type Ⅲ,COL3A1）、基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase 2,MMP2）和基质金属蛋白酶组织抑制因子（tissue inhibitor of metalloproteinase 1,TIMP1）mRNA和蛋白表达的变化以及UA对这些变化的影响;通过测定还原型谷胱甘肽（glutathione,GSH）和丙二醛（malondialdehyde,MDA）的含量以观察UA的抗氧化作用,并检测了核因子E2相关因子2（NF-E2-related factor 2,Nrf2）及其下游基因血红素加氧酶（heme oxygenase 1,HO1）蛋白表达的变化,探察UA抗肝纤维化作用的可能机制。结果实验结果显示H2O2可引起LX2的活化和氧化应激,使细胞中的ECM mRNA表达增加。UA可抑制LX2的活化,减少细胞外基质（extracellular matrix,ECM）的表达,显著升高GSH含量,降低MDA含量,并增加Nrf2的转核和HO1的表达。结论实验结果提示UA通过激活Nrf2信号通路发挥抗氧化作用从而抑制LX2的活化和ECM的产生。 

关键字：乌索酸;肝星状细胞LX2;肝纤维化;H2O2;抗氧化;Nrf2;

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